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吸猫可能带来生命危险这球盟会官方网站项诺奖级技术可以解决

  图片来源:Kitty Cuddle by Simon_sees is licensed under CC BY 2.0真正的“不会让人过敏的猫”只是传说。因为所有猫——长毛猫、短毛猫以及无毛猫,都会分泌一种名为Fel d 1的有害小分子蛋白。这种蛋白会出现在猫的唾液和油脂腺体中,是导致人们对猫过敏的主要原因之一。即便是同一品种,有些猫的分泌量也会比它的同类高出80倍,没人知道为什么。有些猫这个月分泌量大,下个月分泌量小。还有一些特定品种的Fel d 1平均分泌量确实更低,但证据少之又少。早在21世纪初,一家初创公司大肆营销自己培育出的超低过敏原猫,结果声誉扫地,狼狈倒闭,给一些顾客留下了让他们喷嚏不止的宠物猫。还有一些人预付了上千美金,结果连猫影子都没看到。这说明对于无过敏原猫,市场需求很旺盛,只是没人能培育出来。尽管传统的育种手段失败了,但科学家开始转而采用生物技术。近几年来,一系列看上去颇有科幻色彩的策略瞄准了Fel d 1:包裹在蛋黄衍生物中、可以中和过敏源的粗磨猫粮,使用黄瓜花叶病毒以欺骗猫免疫系统的疫苗,以及使用获得了2020年诺贝尔化学奖的CRISPR技术从猫 DNA 中消除编码Fel d 1的片段的基因疗法。首先,粗磨猫粮在商店货架上就有售,例如普瑞纳的猫粮(Pro Plan LiveClear),而疫苗已经在100多只猫身上进行过实验。尽管可行的基因疗法还很遥远,但科学家已经尝试在培养皿内删除了猫细胞里编码Fel d 1的基因。不过,上述手段都无法彻底消灭Fel d 1,但能降低过敏原水平,避免眼睛发痒、喷嚏不断。(顺便一提,从技术角度来看,日常表达中说的“不会过敏”仅仅意味着“低过敏原”。)这足以让过敏的主人留住自己心爱的猫咪。来自美国佐治亚州的过敏症专科医师威廉·尼什(William Nish)说:“我年轻时一直说:‘你其实需要处理掉你的猫。’这让我变得非常不受人待见。”像他这样的过敏症专科医师现在建议猫主人尝试服用抗过敏药,或者给自己打防过敏针,同时告诉他们使用HEPA过滤器,经常给猫洗澡,不要让猫进卧室。不过,这些策略主要用在人身上,新兴生物技术的目标则是根据人的意愿完全改造猫。这可能也不是什么特别新鲜的观点,其中包括一些前沿技术,但也可以被理解为是我们与猫相处一千多年后合乎逻辑的下一步:经过漫长岁月,我们已经将野外“杀手”变成了毛茸茸的小乖乖,晚上 8 点准时喵喵叫着要吃饭,吃完窝在床上睡觉。在一个世纪以前,宠物猫大部时间都是在外面溜达,完全宅家的猫是相当现代的产物(可能要归功于猫砂的发明)。只是当猫咪离我们的物理距离越来越近时,它们身上分泌的Fel d 1也变成了问题。

  埃比尼泽·萨蒂亚拉吉(Ebenezer Satyaraj)是普瑞纳的母公司雀巢的分子营养部门主管,几十年前,他最先开始思考如何利用猫粮对付Fel d 1。他告诉我,其中一个关键思路,就是猫咪花费大量时间给自己舔毛。正常情况下,这一行为会让猫咪唾液中的Fel d 1遍布全身毛发,然后沾到你的沙发、毛衣、床等各种地方。但如果你给猫投喂的粮食能够中和它们口腔中的Fel d 1,干扰这一过程,结果会怎样呢?萨蒂亚拉吉和团队是这样实现他们的想法的:将Fel d 1注射入母鸡体内,母鸡免疫系统把Fel d 1当作外来病原体,积累能与Fel d 1结合并进行中和的抗体。这些抗体最终也会出现在蛋黄中,将保护的力量传给小鸡,因此提纯鸡蛋的蛋黄就能获得Fel d 1的中和抗体。重要的是,这类抗体会跨物种发挥免疫作用:例如,由鸡蛋蛋黄抗体制成的猪饲料添加剂,可以帮助猪抵抗大肠杆菌,发挥保护作用。因此,萨蒂亚拉吉想要用蛋黄抗体去中和猫体内的Fel d 1,最终,他们能通过与鸡免疫系统的合作保护过敏人群。结果奏效了。吃了蛋黄“外衣”包裹的猫粮的猫,它们的过敏原分泌量平均减少了47%。萨蒂亚拉吉表示,他们的目标是将Fel d 1水平降至某个能令过敏症状最小化的阈值。这可能不足以帮助所有人,但一些人确实能因此受益。一项关于过敏人群的研究发现,使用这种猫粮确实有助于减少充血和眼睛发痒。粗磨猫粮的效果将取决于宠物猫原本能分泌多少Fel d 1,以及主人对过敏原的敏感程度。只要你持续向猫咪投喂这种猫粮,所有(抗过敏)效果都会持续。第二个降低猫过敏原的思路是利用猫本身的免疫系统,这可能持续得更长久。2013年,瑞士苏黎世大学(University of Zurich)的科学家成立了“Saiba动物保健”公司(Saiba Animal Health),制造给猫使用的、可减少Fel d 1分泌的疫苗。他们使用源自人类疫苗研发的多部分策略:将Fel d 1蛋白藏在黄瓜花叶病毒外壳中,同时嵌入些许破伤风毒素。Saiba首席运营官加里·詹宁斯(Gary Jennings)解释道,这套把戏会让猫免疫系统将Fel d 1识别为病毒的一部分,一旦免疫系统被启动,猫就开始制造抗体中和Fel d 1。它们分泌的过敏原水平在几周之内确实会降低,猫接种疫苗之后它们的主人就能多花点时间和宠物相处。该公司已将这一技术授权给一家大型动物保健公司,希望收集到获得监管部门批准所必须的数据,但詹宁斯表示自己无法透露其名称。我交谈过的人类医生和兽医都认为,这样的疫苗可能处于一个微妙的阈限空间内:为治疗人类而给猫接种的疫苗到底算动物疫苗还是人类疫苗?应该由谁来监管它?詹宁斯告诉我,在与美国食品药品监督管理局(FDA)和欧洲药物管理局(EMA)交流之后,两大部门都将其视作动物疫苗,但略有区别。美国FDA需要确保疫苗不会伤害猫,且对人类奏效,但EMA想要权衡对猫本身的利弊。我们如何在动物治疗风险与主人便利愉悦之间取舍呢?提出这个问题的瞬间,我感到很新奇,直到我意识到只有猫过敏疫苗的新奇性让这个问题成立。我们过去常常靠剪猫的指甲来保护自己的家具,这种行为如今已不再被接受。但我们仍然会摘除它们的睾丸或卵巢,抑制它们的性行为,因为作为室内宠物,它们发情很惹人烦。现在我们仍完全接受这种行为,且高度鼓励。那你就能说,如果能被改造变得更宜家,让主人更开心、更宠爱它们,手术或者疫苗就是为猫好吗?为了判断靶向Fel d 1的潜在危害,我们还需要更好地理解这种蛋白质以及它在猫体内的确切工作机制。可惜,“没人知道答案。”来自美国亚特兰大专门治疗猫的兽医德鲁·韦格纳(Drew Weigner)说到。科学家假设说,Fel d 1可能类似信息素,作用是传递社交信号。那它可能对家猫不那么重要,尤其是单独养家里的猫。公猫倾向于制造更多 Fel d 1,而给公猫绝育实际上已经将这种蛋白的分泌水平降低了三到五倍,这也表明我们早已定期改变过猫的Fel d 1了。猫不同个体之间过敏原水平的高度变化性也暗示,降低Fel d 1水平应该不会产生巨大的(不良)后果。事实上,针对抗Fel d 1猫粮和接种疫苗的研究也没有发现猫产生了与Fel d 1水平降低相关的显著不良反应。

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  但如果你想要更进一步,从猫DNA中消灭编码Fel d 1的基因呢?“室内生物技术”公司(Indoor Biotechnologies)的研究人员妮可·布拉克特(Nicole Brackett)一直在使用强大的基因编辑技术 CRISPR 来删除猫细胞内的基因。作为研究的一部分,她已调查了Fel d 1对所有猫的作用,包括家猫和野猫。结果发现,编码Fel d 1的基因序列在不同物种间差异巨大,例如从豹子到狮子,在猫咪种群内部也是如此。实际上,该基因在演化过程中不是保守的,这表明它“可能在功能上对于猫来说并非必要”,布拉克特说道。这家公司的目标不是靠基因改造培育出没有Fel d 1的新品种猫,因为公司没有兴趣开展这方面的业务。布拉克特和同事希望为基因疗法奠定基础,以注射形式从足够多的细胞中消除Fel d 1,抑制蛋白的全面表达。在实验室环境下,布拉克特在培养皿中敲除猫细胞中编码Fel d 1的基因的成功率已经能达到55%。她说,如果宠物猫每隔几个月或者一年见一次兽医,接受基因疗法注射,最终达到的Fel d 1降低效果可能足以让猫变更成“抗过敏猫”。但眼前还有许多挑战。布拉克特用来检测这种CRISPR方法的是一种实验室常用细胞,这种细胞生长很快,来自猫肝脏,但不会天然分泌Fel d 1。所以她仍需要确定CRISPR是否会在唾液细胞和油脂腺体细胞内奏效。接下来,还需要弄清楚如何将CRISPR机器“偷运”到活体动物细胞中,这对人类CRISPR疗法也是关键性难题。科学家还有很长一段路要走。这个团队在20世纪90年代首先分离出了编码Fel d 1蛋白的基因,室内生物技术公司的总裁和CEO马丁·查普曼( Martin Chapman)是其中一员。他说,在那时团队成员就一直在思考,如果能够消除这些基因,不就太棒了吗?但限于当时的技术,这一想法不可能实现。对付猫过敏原的所有新思路都依赖其他领域的突破:当然首先是CRISPR,然后还有蛋黄抗体的研发,制造人类疫苗新策略的发明等等。在21世纪,生物技术正悄无声息地接触我们生命的方方面面,因此用到我们的宠物身上也不是那么出人意料球盟会官方网站。如今,生活在室内的家猫早已不是最初那徘徊在人类栖息地、捕杀啮齿动物的野生猫科动物。我们根据自己的生活方式改造了猫,只要猫咪始终是宠物,改造就会继续下去。最终,我们可能会拥有真正的不会让人过敏的猫。

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